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高泌乳素血症介绍

高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。同时抗催乳素药物溴隐亭(Bromocriptine,Parlodel)的问世和经蝶显微手术的开展使HPRL的诊治出现了新局面。

治疗高泌乳素血症的医院、医生推荐

高泌乳素血症是由什么原因引起的?

正常PRL脉冲性释放及其昼夜节律对乳腺发育、泌乳和卵巢功能起重要调节作用。PRL分泌受下丘脑PRL-RH和PRL-IH双重调节,而在正常排卵月经周期中PRL始终处于CNS下丘脑多巴胺能神经介质和PRL-IH张力性抑制性调节下,一旦这种调节失衡即引起的HPPL。HPRL可为生理性和病理性因素所引起。

  一、生理性高催乳素血症

  (一)夜间和睡眠(2~6Am)。

  (二)晚卵期和黄体期。

  (三)妊娠期:较非孕期升高≥10倍。

  (四)哺乳期:受按摩、乳头吸吮引起急性、短期或持续性分泌增多。

  (五)产褥期:3~4周。

  (六)低血糖。

  (七)运动和应激刺激。

  (八)性交:在性高潮时明显升高。

  (九)胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)。

  二、病理性高催乳素血症

  (一)下丘脑-垂体病变

  1、肿瘤:

  非功能性——颅咽管瘤、肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。

  功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22~31%。PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。

  2、炎症:颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病。

  3、破坏:损伤、手术、动一静脉畸形、肉芽肿病(Hand-Schüller-Christian's syndrome)。

  4、空泡蝶鞍综合征。

  5、垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

  6、精神创伤和应激。

  7、帕金森病。

  (二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

  1、假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。

  2、桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)。

  (三)异位PRL分泌综合征:未分化支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌。

  (四)肾上腺及肾病:阿狄森氏病、慢性肾功衰竭。

  (五)多囊卵巢综合征。

  (六)肝硬化。

  (七)妇产科手术:人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。

  (八)局部刺激:乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、手术。

  (九)医源-药物性因素:

  1、胰岛素低血糖。

  2、性激素(雌-孕激素避孕药)。

  3、合成TSH-RH。

  4、麻醉药:吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

  5、多巴胺受体阻断剂:Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。

  6、多巴胺重吸收阻断剂:Nomifensine。

  7、CNS多巴胺降解剂:Reserpine、amethyl-Dopa。

  8、多巴胺转化抑制剂:阿肽。

  9、单胺氧化酶抑制剂。

  10、二苯氮类衍生物:二苯噁唑氮类、氨甲酰氮、因忽顿、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。

  11、组胺和组胺H1、H2、受体拮抗剂:5羟色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine、吡苄明、Pyribenzamine)、H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。

  (十)特发性。

  病理改变

  一、肿瘤型高泌乳素血症

  二、产后型高泌乳素血症

  三、特发型高泌乳素血症

  四、医源性高泌乳素血症

高泌乳素血症有哪些表现及如何诊断?

临床表现

  一、月经失调

  原发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23~77%。

  二、溢乳

  典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征,在非肿瘤型中为20.84%,肿瘤型中70.58%,单纯溢乳63~83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常,或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。

  三、不孕

  70.71%原发性抑或继发性。系无排卵,黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

诊断

  一、病史

  重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

  二、查体

  全身查体。注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。

  三、内分泌功能检查

  (一)垂体功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。
  需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

  (二)卵巢功能检查:E2、P降低、T升高。

  (三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

  (四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

  (五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

  四、泌乳素功能试验

  (一)泌乳素兴奋试验

  1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

  2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

  3、灭吐灵试验(Metoclopramide test):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

  (二)泌乳素抑制试验

  1、左旋多巴试验(L-Dopa test):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

  2、溴隐亭试验(Bromocriptine test):该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

高泌乳素血症应该做哪些检查?

 一、蝶鞍断层:正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT:①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

  二、电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI):颅内病灶精确定位和放射测量。

  三、造影检查:包括:海棉窦造影(intercavernous sinus venography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

  四、内分泌功能检查

  (一)垂体功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm,PRL为171±38ng/ml;d=5~10mm 206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。
  需指出:目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000),而不能测定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些临床症状明显而PRL正常者,不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

  (二)卵巢功能检查:E2、P降低、T升高。

  (三)甲状腺功能检查:HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

  (四)肾上腺功能检查:HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

  (五)胰腺功能检查:HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

  五、泌乳素功能试验

  (一)泌乳素兴奋试验

  1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest):正常妇女1次静注TRH100~400μg,15~30分钟PRL较注药前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

  2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test):氯丙嗪经受体机转,阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌注25~50mg后60~90分钟血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

  3、灭吐灵试验(Metoclopramide test):该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30~60分钟,PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

  (二)泌乳素抑制试验

  1、左旋多巴试验(L-Dopa test):该药为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2~3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

  2、溴隐亭试验(Bromocriptine test):该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm后2~4小时PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

  六、眼科检查 包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

高泌乳素血症容易与哪些疾病混淆?

 须与肢端肥大症,急性肾衰竭,勃起障碍,带状疱疹,甲状腺功能减退,垂体大腺瘤,垂体微腺瘤,泌乳素瘤,酒精性肝硬化,妊娠,产后。乳头刺激,非空腹标本,药物作用,癫痫后状态,胸璧肿瘤,胸部外伤等病作鉴别。

高泌乳素血症可以并发哪些疾病?

(一)低雌激素反应:见于长期闭经者,如潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。

  (二)视力和视野变化:见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视力减退,头痛、晕眩、偏盲和失明,以及颅神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害。眼底水肿、渗出。

  (三)高雄激素反应:中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。

  (四)肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时,GH升高。

  (五)粘液性水肿:见于合并甲低时。

  (六)糖尿病和糖耐量试验异常。

高泌乳素血症应该如何预防?

1、闭经的外治自疗法:臭梧桐皮1500克、阿魏90克。先将臭梧桐皮加水煎取浓汁,加入阿魏熬成膏状,涂于一寸见方的纱布上,贴于关元穴连敷2-3日为一疗程。关元穴:脐正中直下3寸。白胡椒、黄丹、火硝各9克。共研细末,做成3张饼头,每取1张贴于脐下,24小时后换1张,连用3天。香附2克、桃仁1克、水蛭1条。前药研末再同水蛭捣成膏状,敷于脐部,外贴伤湿止痛膏,2-3天换1次。 蒲黄、五灵脂、穿山甲各2克。共研末,敷于伤湿止痛膏上,贴于脐部。

  2、闭经的家庭治疗措施:饮食中应避免乳制品:酸奶、乳制品、糖、肉类易造成皮肤发热,所以饮食中应尽量避免乳制品。

  3、可以多吃生菜、海带、鲑鱼(含骨)、沙丁鱼等。应少食多餐:少食多餐有利于身体调节体温。

  4、减少咖啡因和酒精:含咖啡因、酒精的饮料将刺激某些荷尔蒙分泌,而诱发皮肤发热。

  【生活保健】

  1、多喝水:多喝水或果汁,也可以有效地控制体温。

  2、乐观面对人生:虽然50岁左右的女性可能会面临很多新问题,如子女长大成家,可能会带来一些孤独,但是依然可以在这一段时间过充实的生活,比如不妨接着去上学,学习那些年轻时想学又没有时间学的东西。或者去做一些自己喜欢的运动,走路、慢跑、骑车、跳舞、跳绳、游泳等都是不错的选择,这些会使人心情舒畅,忘掉烦恼。

  3、保持规律的性生活:规律的性生活不易使皮肤发热,而且能间接刺激退化的卵巢,以缓和荷尔蒙系统,且防止雌激素锐减。

  【预防闭经注意】

1、增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼,常作保健体操或打太极拳等。

  2、避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅。经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。

  3、经期身体抵抗力弱,避免重体力劳动,注意劳逸适度,协调冲任气血。经期不服寒凉药。加强营养,注意脾胃,在食欲良好的情况下,可多食肉类、禽蛋类、牛奶以及新鲜蔬菜,不食辛辣刺激食品。

  4、去除慢性病灶,哺乳不宜过久,谨慎从事人工流产术,正确掌握口服避孕药。肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

高泌乳素血症应该如何治疗?

一、对因和原发病治疗

  如祛除不良精神刺激,停用致HPRL药物,积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下、柯兴症等。

  二、抗泌乳素-溴隐亭疗法

  溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂、可经受体机转,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

  溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5~7.5mg/d,口服。其他抗泌乳素药物包括:左旋多巴(Levo-Dopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

  三、促排卵治疗

  适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

  四、手术疗法

  适合于巨腺瘤出现压迫症状者,以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

  现行的经蝶显微手术(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行,疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是:垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者,手术不易彻底或损伤,致成脑脊液鼻腔瘘,继发垂体功能减退。

  五、放射治疗

  适用于HP系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括:深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

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